1988年3月10日，中国大陆首例试管婴儿在原北京医科大学第三医院（现北京大学第三医院，以下简称“北医三院”）降生。今年，她即将迎来自己36岁的生日。当年，乔杰正在北医三院妇产科攻读硕士学位。作为住院医师的她，见证了中国大陆首例试管婴儿的出生。2003年，乔杰任北医三院生殖医学中心主任，此后，她还曾担任北医三院院长。北医三院一直是国内辅助生殖医学领域的重镇。
数十年间，辅助生殖领域发展迅猛，全球借助辅助生殖技术诞生的婴儿数量已超1000万人。根据国家卫健委2022年发布的数据，中国每年有超30万名试管婴儿诞生。与此同时，2021年，国内出生人口数较2016年下降40%，2022年，国内首次出现人口负增长现象，人口形势进入关键转折期。
在乔杰看来，国内生育率持续走低的背后，不仅是育龄人口数和生育意愿的下降，更是自然或病理因素导致的 “想生生不出”等问题。去年全国两会期间，全国政协委员、中国工程院院士、北京大学常务副校长兼医学部主任乔杰就对涉及保障女性生育力、适度有序放开冻卵限制相关提案进行了附议。
辅助生殖技术中，女性卵母细胞的冻存，即冻卵，是保障女性生育力的关键技术之一。2003年原国家卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》（以下简称《规范》）明确规定，禁止对不符合国家人口和计划生育法规规定的夫妇和单身女性，实施冻卵等人类辅助生殖技术。也就是说，以延迟生育为目的的单身女性冻卵，目前在国内并不合规。
今年，乔杰的两会提案再一次明确聚焦于强化国内生育力保存保障体系。近日，她在接受《中国新闻周刊》专访时表示，个体生育力下降已不再是少数患者的问题，而是当下育龄人群的共同困境。因此，她提议根据现有可应用技术出发，适度、有序放开冻卵、赠卵等辅助生殖技术服务限制，积极应对人口形势。
全国政协委员、中国工程院院士、北京大学常务副校长兼医学部主任乔杰 /受访者供图
卵子库并非“保险箱”
中国新闻周刊：影响女性生育力的因素有哪些？目前能从哪些方面入手保障生育力？
乔杰：女性生育力相对男性更脆弱，而且影响因素复杂。目前，我们能够干预的影响因素有三个：“土地”“场所”和“种子”。土地是孕育胎儿的子宫内膜，场所是输卵管，也就是精子和卵子相遇的地方。反复人工流产等手术会损伤子宫内膜，造成土地的破坏。全身内分泌的疾病如肥胖、高胰岛素血症、糖尿病等，也会通过影响土地和场所来影响女性健康生育。从这两个角度出发，我建议一是早发现、早对症治疗，二是要尽可能减少或避免人工、药物流产等任何形式的终止妊娠行为，其对生育力有较大的损坏。
从种子也即生殖细胞层面而言，男性生殖细胞量大、延续周期长，从性成熟到60多岁都可以完成生育任务。女性这一时间窗口则短得多，最佳生育年龄为22～28岁，35岁是目前公认的拐点，40岁以后卵巢功能减退、卵母细胞质量出现“陡坡”式下滑，这被称为生殖衰老。为了“抓住”最优生育年龄，女性需要冻卵作为生育力保存渠道。
中国新闻周刊：冻卵目前的技术成熟度如何？
乔杰：女性冻卵涉及促排卵和取卵等操作，需要在有资质和经验的辅助生殖中心进行，属于辅助生殖衍生技术。卵母细胞冻存相比胚胎冻存在技术上更复杂，出现时间也更晚，只有十余年发展历程。对于已婚且婚姻稳定的夫妻来说，冻胚方法经过40多年实践，成功率较为固定，可超过50%，长期随访数据显示其后代也非常健康安全。但对于未婚女性而言，随着近年其在工作和教育方面的追求日益增加，生育年龄随之后延，导致生殖衰老对生育的影响逐渐加深，因而未婚女性冻卵的诉求也越来越普遍。
除冻卵外，现在干预生育结局的技术越来越多，也相对个性化。但生育是多种因素纠缠在一起的结果。国家卫健委认证的可推广辅助生殖技术都有案可查，一些新兴技术的作用还需要更多临床数据支持。例如评判子宫内膜容受性所用的芯片技术，也称为子宫内膜容受性检测，价格昂贵，适应证不甚清晰，对妊娠成功率的影响还缺乏完善的循证医学证据。
相较而言，冻卵的技术稳定性更高。比利时、丹麦、西班牙、意大利等国家已设有卵子库，美国至少有11家卵子库，新加坡、韩国、日本等低生育率国家也已完善了卵子库的构建。2019年，欧洲经冻卵后分娩的婴儿数超过25000名。然而，国内目前尚无该体系，主要原因是对冻卵技术和运行管理存在顾虑。其实，目前中国在冻卵技术领域已实现了产品国产化，创新层面在国际上领先，如新一代绿色无毒冻卵液的发明，大大提高了冻卵安全性和稳定性。管理机制方面，国内设有29家精子库，已有成熟的运行管理模式，可以借鉴。可以说，卵子库建设的多方契机已成熟。
中国新闻周刊：冻卵是否会影响子代健康安全？推进时是否会有伦理方面的问题？
乔杰：与人类生殖相关的临床技术的应用通常需要长期、跨代监测。第一代试管婴儿是通过常规体外受精、胚胎移植产下的，其中很多人都已生育了自己的后代，总体上子代安全性是很可靠的。冻卵在小鼠等动物实验当中显现出较高的可靠性，但国内第一代冻卵试管婴儿才只有十几年生活史，具体安全性问题还有待未来的长期监测。
年轻未婚女性们要明确一个原则——年轻的卵好，没有冻的卵更好。从目前的经验看，平均20个冻卵可能获得1个健康活产婴儿，客观概率风险依然存在。卵母细胞从形态上不能够完全推断它的异常，即使看起来正常的卵母细胞，内部染色体异常的百分比也可能很高，且随着年龄增长，异常的概率逐渐增加。卵子库终究不是“保险箱”，冻卵也没有后悔药。所以，我们提倡尽量适龄婚育，特殊情况下才建议诉诸冻卵来保存生育力，且不鼓励高龄冻卵。
由于冷冻的是单独的女性卵母细胞，冻卵对未婚女性来说不增加伦理风险。对于已婚女性卵母细胞的冻存，可能在婚姻关系之内引发一些伦理讨论，相对复杂且小众，总体而言，我们没有把伦理作为一个重要的考量指标。
应分阶段开展卵子库建设
中国新闻周刊：连续两年的两会提案中，你都提到了适度、有序这样的关键词，在你看来，何为适度、有序放开冻卵等服务？面向的是怎样的群体？
乔杰：目前，寻求辅助生殖的患者，如果其有意愿捐赠或有明确临床指征，如患肿瘤即将失去生育能力时，可以做冻卵。《规范》限制的是没有临床指征、单纯因为担心婚姻出状况或未来卵巢功能下降而采取冻卵的情况。所谓适度、有序放开，就是在规范化管理前提下，让冻卵和赠卵不成为商业行为的同时，给女性增加一个保存生育力的机会。目前，未婚女性冻卵的官方途径缺失，相应地就会催生一些不规范的地下非法商业买卖行为。所以，我希望通过规范体系的建立，让冻卵技术更好地为有需求的人群服务。主要服务对象为目前健康、未来有生育力下降风险，且暂时未有婚育规划的女性，减少非自愿终生无子的情况，让有生育意愿而暂无配偶的女性，先考虑生育力保存，未来待生育条件满足后，其有更大机会成为母亲。
辅助生殖技术有严格的适应证，也即不孕不育，但冻卵的适应证还需要进一步探讨。目前中国医师协会生殖医学专委会的大部分专家讨论认为，考虑到高龄卵母细胞质量下滑，冻卵适宜人群的年龄上限为40岁，35岁以下最好。当然，还是建议适龄人群尽可能自然生育。此外，冷冻时间太长会造成妊娠成功率下降，且高龄妊娠风险大，因此专家们倾向于将卵子冻存期限设为10年，甚至5～8年。
中国新闻周刊：去年，你提出卵子库建设后的提案后有何进展？
乔杰：我和许多专家都有一个顾虑，就是怕未婚女性把冻卵当作生育保险，反而更不积极地建立家庭、进行生育，这与国家鼓励适龄生育的方针相悖。实际上，新冠疫情前，卵子库建设的提议已经在不断优化和讨论中了，目前，需要一个规范的管理方式促进它的应用。去年以来，国家卫健委辅助生殖管理部门也在就卵子库建设积极征询专家意见，希望在目前已有临床基础和国内外应用经验的前提下，探讨并制定合适的质量控制标准。
因此，我建议分两个阶段开展卵子库建设。第一阶段，国家基于患者知情、自愿、自费原则，在相应行业规范框架下，指定具有开展人类辅助生殖技术资质的医疗机构建设“自用型”卵子库，以面向未婚育龄女性开展冻卵技术。同时，应严格规定保存使用期限，筛选适龄患者，避免医疗资源的过度使用。有需求且符合条件的女性患者将在相应的中心提出申请。如果政策适度放开，医生会详细询问患者的动机并做相关身体检测，并且有义务给希望冻卵的女性讲清楚冻卵技术的概率风险，强调自然生育的不可替代性。
第二阶段，则是进一步建设“捐赠型”卵子库，适度、有序放开育龄女性赠卵限制。可在现有《规范》“不孕患者之间无偿赠与的基础上，限制性放开已婚已育、无再生育计划的健康育龄女性赠卵，增加卵子的来源，以解燃眉之急。这两种卵子库均由政府主导，成立监管委员会，定期开展资质审批及法规制定，加强对卵子储存、转运的管理。例如，在冻卵转运流程上，应要求转运执行人提供有资质的医疗机构作为履行辅助方，进行样本接收及后续使用监管。
