近日，在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，一项针对中国青少年肥胖症患者的1b期临床研究结果以口头报告形式发布。在这项研究中， 12至17岁的肥胖青少年接受了为期20周的埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）治疗。数据显示，受试者在观察到减重及代谢改善效果的同时，研究期间未发现新的安全性风险信号，也未出现因不良事件导致治疗终止的情况。
在医学减重领域，以GLP-1（胰高血糖素样肽-1）相关机制为基础的药物已在成人人群中积累了丰富的减重证据。而当临床探索延伸至青少年群体时，评价的天平往往会发生微妙的倾斜——相比于体重下降，安全性与耐受性更值得关注。
“对于青少年，我们尤其重视安全性。”该研究主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授指出，在观察到减重和代谢指标改善的同时，获得良好的安全耐受性具有重要意义，这不仅回应了青少年人群的临床痛点，也为继续开展更大规模研究提供了初步支持。
青少年减重新研究，安全性再添证据
近年来，儿童青少年超重与肥胖已成为严峻的公共卫生挑战。既往全国监测数据显示，我国6至17岁儿童青少年超重和肥胖的比例已接近20%，相当于每五个孩子中就有一个面临体重困扰。青少年肥胖不仅影响当下的身心健康，更与成年后发生2型糖尿病、高血压、脂肪肝及心血管疾病的风险升高密切相关。
然而，面对这一庞大群体，临床干预却面临着诸多掣肘。侯新国教授坦言，门诊中经常遇到两难境地：一方面，孩子的自我管理能力仍在发展，面对强烈的饥饿感，仅靠饮食控制和运动往往极难长期坚持；另一方面，青少年正处于生长发育的关键阶段，临床干预不能只追求体重下降或简单限制饮食，必须同步保障正常的生长发育，而目前可供青少年选择的减重药物及直接临床证据仍非常有限。
此次在EASD年会上公布的青少年1b期研究，正是埃诺格鲁肽首次在中国12至17岁肥胖青少年中完成的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，也是全球首个完成的偏向型GLP-1受体激动剂青少年肥胖临床试验。
研究数据显示，治疗20周后，不同剂量组（1.2mg、1.8mg、2.4mg）受试者的平均体重较基线下降约10%至12%，平均减重约9.6至10.9公斤，BMI（身体质量指数）较基线下降约11%至13%，而安慰剂组体重基本未见下降。与此同时，受试者的腰围、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯及肝功能等多项代谢指标也获得了同步改善。
但在临床专家眼中，比减重幅度更值得关注的是其背后的安全性。作为一项以治疗中出现的不良事件发生率为主要终点的早期研究，数据显示，在20周的治疗期内，受试者未发生与药物相关的严重不良事件，未发现新的安全性风险信号，更没有受试者因为不良事件而退出治疗。研究中最常见的不良反应主要为胃肠道反应，多为轻中度且呈一过性，整体安全性与耐受性表现与既往成人研究中的观察保持一致。
此外，药物在青少年体内的暴露水平呈现出良好的剂量相关性，且药代动力学特征与成人相似，这为后续研究方案的探索奠定了基础。
强效减重之外，耐受性为何如此重要
在减重门诊的日常诊疗中，药物的“纸面疗效”与患者的“实际获益”之间，往往横亘着一道“耐受性”门槛。
侯新国教授在临床中曾遇到过不少半途而废的案例：一些患者怀着迫切的减重愿望开始用药，然而随之而来的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适，不仅打乱了正常生活，更让患者对药物产生恐惧，“之后再也不敢使用药物了”。
这一临床现象折射出肥胖长期管理中的核心痛点——肥胖作为一种复杂的慢性疾病，体重的累积并非一朝一夕，减重及后续的体重维持同样需要以半年、一年甚至更长的时间维度来规划。治疗效果必须通过持续、规范的长期管理才能转化为稳定的健康获益。如果患者因无法耐受胃肠道等不良反应而中断治疗，再强的减重潜力也难以在真实世界中兑现。
埃诺格鲁肽此前在成人人群中开展的临床研究，也为了解其减重效果与耐受性提供了参考。在纳入664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究SLIMMER中，治疗48周时，埃诺格鲁肽2.4mg组受试者平均体重较基线下降15.4%，92.8%的受试者体重减轻达到5%及以上，平均腰围减少12.8厘米，且在48周治疗期间体重持续下降，未观察到明显的平台期。与此同时，其整体耐受性良好，不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主，48周内因胃肠道不良事件导致治疗终止的比例仅为0.6%。
而在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布的SLIMMER-UP-SWITCH头对头Ⅱ期临床研究中期分析中，163名中国成人肥胖患者（BMI≥30kg/m²）按1:1随机接受埃诺格鲁肽或经典GLP-1药物治疗。治疗20周时，埃诺格鲁肽2.4mg组与经典GLP-1药物2.4mg组的体重较基线分别下降12.8%和9.5%，埃诺格鲁肽实现10%及以上体重下降的患者比例约为对照组的2倍。
在这两组成人研究中，埃诺格鲁肽展现出了总体相近的安全性与耐受性特征，在实现相对更强减重效果的同时，保持了较低的治疗中断率。
偏向型机制，探索疗效与耐受性的平衡
对于需要接受药物治疗的肥胖患者，减重效果、用药过程中的不适以及能否坚持治疗，都是值得关注的问题。如何在改善体重和代谢指标的同时，尽可能减少治疗带来的不适，是医学减重研究持续探索的课题。
作为医学减重领域的重要靶点，传统GLP-1受体激动剂多采用“全通路激活”模式。当药物激活细胞表面的GLP-1受体后，通常会同时启动两条下游信号通路：一条是cAMP（环磷酸腺苷）信号通路，主要参与促进胰岛素分泌、调节血糖、抑制食欲和调节能量代谢，是发挥减重与降糖疗效的核心通路；另一条则是β-arrestin（β-抑制蛋白）募集通路，该通路与受体内化、脱敏等过程密切相关，不仅可能导致药物疗效随时间推移而衰减，还被认为与部分胃肠道不良反应的发生有关。
埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，其机制特点正是偏向激活cAMP信号通路，同时减少β-arrestin募集。
侯新国教授用了一个形象的比喻解释这一机制特点：偏向型机制如同一套精准的“智能导航”，在驾驶过程中更多地踩下与减重、降糖疗效相关的“油门”（激活cAMP通路），同时更少地触碰可能引发受体脱敏及不良反应的“刹车”（减少β-arrestin募集）。从临床角度来看，这一特点为探索持续的治疗响应、兼顾疗效与耐受性提供了新的科学路径，而其实际的临床价值，正在通过不断积累的研究数据得到检验。
“此次结果给了我们一个积极的初步信号。”侯新国教授认为，在观察到初步减重与代谢改善效果的同时，青少年1b期研究进一步获取了中国青少年人群的安全性与耐受性数据，使既有的成人临床证据版图得到了重要补充，也让真正需要医学干预的肥胖青少年距离获得经过充分评价的治疗选择更近了一步。
参考文献
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2、Marcus C, Danielsson P, Hagman E. Pediatric obesity—Long-term consequences and effect of weight loss[J]. Journal of Internal Medicine, 2022, 292(6): 870–891. DOI: 10.1111/joim.13547.
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7、https://health.gmw.cn/2026-10/08/content_39035263.htm
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