成药至少还要5年
如果你也对减肥十分关注，最近“燃烧脂肪靶点被发现”的话题你一定也有所耳闻。
这背后是暨南大学教授尹芝南团队发表在《自然》杂志上的一项新发现：白细胞介素-27（IL-27，以下简称“白介27”）能够直接靶向脂肪细胞，促进其产热和消耗能量，且具备成为药物的潜力。
管不住嘴、迈不开腿的人为之狂欢——这不就意味着躺平减肥不再是梦？！
要知道，健康中国行动推进委员会专家咨询委员会委员孔灵芝曾介绍，当前我国成年居民超重肥胖率已经超过50%，6~17岁儿童青少年接近20%，6岁以下儿童达到10%。超重肥胖已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题。
文章发表后，尹芝南收到了不少朋友的邮件，迫不及待地希望成为人体试验的志愿者。
但作为这项历时7年多的研究的指导者，尹芝南目前还是谨慎地否认了这种判断：“我们只能说白介27在肥胖、胰岛素耐受这个领域是一个新靶点。但能不能真的治疗肥胖，还需要进一步验证。”
不过无论如何，过往被认为只对调节免疫系统、有促炎作用的白介27，显然被这项研究扩展了新功能。据尹芝南介绍，除了对脂肪细胞的作用外，团队目前还在研究其对肝脏细胞的作用，同时也在与其他研究团队合作，探索其在更多疾病领域的新可能。
燃脂新靶点的发现
早在2013年，尹芝南团队便注意到白介27与肥胖可能存在某种关联。彼时他们发现，实验室里被敲除了白介27基因的小鼠出现了肉眼可见的肥胖。
思路就此打开。专一于靶向免疫细胞的白介27，一定还有不为人知的一面。
为此，团队先后构建了多种基因工程小鼠，与普通小鼠对照，分别让小鼠们享受不同喂养方式，一部分吃得十分高脂肪、高热量，另一部分则吃得很日常。
接下来，团队再通过测定其体内白介27水平以及其他指标，试图验证或排除某一类细胞的作用，从而找出白介27与肥胖的真正关联，包括作用机制。
听起来很简单的操作，耗时却颇久。“培养某一个特定的小鼠至少要一年半，再喂上8~12周的高脂饮食让它变胖，变胖后还要再做四五周的处理”，这是尹芝南团队过去七年多时间里最大的工作量。
努力付出的同时，他们的运气似乎也足够好，几乎每一步试验的结果都令人满意。
白介27基因敲除的小鼠经过高脂饮食后极易肥胖及发展成胰岛素抵抗，血糖水平升高明显；且缺乏白介27的小鼠在正常饮食情况下能量消耗显著降低，高脂饮食下下降更明显，而能量消耗显然在对抗肥胖和代谢综合征上有重要作用。
经过细胞分析，他们发现白介27确实可以直接靶向脂肪细胞来促进产热、减肥；回到小鼠体内，被注射了重组白介27的肥胖小鼠又的的确确体重减轻了不少，胰岛素抵抗也明显改善。
结论便顺理成章地形成了：白介27可以直接靶向脂肪细胞，促进产热及能量消耗，改善小鼠的肥胖和胰岛素抵抗。
更重要的是，在对比了肥胖患者及BMI（身体质量指数）健康的人后，尹芝南团队发现，肥胖患者血清内的白介27水平显著低于BMI健康者，而在接受减肥相关的手术后，肥胖者的白介27含量能够得以恢复。
也就是说，人体血清中白介27含量下降亦与变胖相关。
躺平减肥美梦成真？
这样的一系列结果很难不令人兴奋。
毕竟节食饿，运动累，都不能让人开心变瘦。一旦能帮忙补充白介27的药成了，躺平减肥也就可以成真了。
但尹芝南对此十分谨慎。他对中国新闻周刊指出，眼下试验仅在小鼠身上完成，在大动物乃至人身上表现如何，尚需要进一步验证。
以白介27可以让小鼠脂肪细胞产热这一结论为例，人类的产热模式和小鼠十分不同。如果将人置于低温环境中，其通过包括分泌肾上腺素等在内的多种途径产热。
同时，白介27直接靶向作用的脂肪细胞实际上是米色及棕色脂肪细胞，相比于更为人熟悉的直接肥肉——普通脂肪，含量占比较小，因而其减肥的效果及限度也仍待研究。
“我们只能说白介27可能在肥胖、胰岛素耐受这个领域是一个新的靶点，这些不影响我们把它作为靶点的初衷”，尹芝南告诉中国新闻周刊。
也正因如此，尹芝南向中国新闻周刊透露，虽然其团队目前已经启动了与资本共同研发RNA药物的计划，但RNA药物的合成开发本身便需要时间，之后还要证明其在体内可以表达，经过大动物试验证明安全性且国家药监局核准后才能进入临床，这一阶段可能需要至少三年。
那么如果一切顺利，这样的药又需要多久能真正上市呢？尹芝南给出的答案是5~8年。
不仅如此，从个人角度来说，尹芝南对“躺平减肥”也并不支持，毕竟运动在任何时候对人体都是有益的。而接下来，他的团队也将继续探究肥胖患者白介27含量下调或上调的非药物干预措施，譬如运动、饮食、益生菌等，从理论上论证其关联性。
将拓展更多疾病领域的研究
另外，相比于减肥，医学界更关注白介27对胰岛素抵抗的作用，这与慢性代谢疾病的治疗更息息相关。
据尹芝南介绍，试验中，团队发现给小鼠投喂高脂饮食的第四周时，小鼠还没有变胖，但已经表现出了血糖升高。
“这个现象很重要，说明胰岛素抵抗在先，肥胖在后；而我们用白介27治疗肥胖小鼠，它们在减肥的同时，胰岛素抵抗也得到了改善。这也是真正让我们兴奋的地方”，尹芝南告诉中国新闻周刊。
不仅如此，过往被认为只是靶向免疫细胞的白介27，现在既然被发现还能靶向脂肪细胞，那么就可能有作用于其他组织细胞的潜力。
譬如尹芝南团队眼下正在推进白介27对脂肪肝影响的研究，并已有了初步结论。“这说明白介27对不同的细胞有不同的信号传导，它的生物学活性和对应的疾病是不一样的”，尹芝南解释。
该研究的另一个重要意义是，目前，尹芝南团队拥有了大量与白介27受体相关的基因工程小鼠，如果将这些资源共享，将为其他科研团队省去不少构建小鼠模型的时间。
因而除了自己实验室的研究工作，尹芝南团队也在与其他科研团队合作扩展白介27信号通道的功能。譬如与华中科技大学同济医学院的合作，便是探索白介27对女性的妊娠、多囊卵巢综合征、卵巢衰老等方面的影响。
当然，这一切都只是刚刚开始。关于生命人类仍有太多未知，迷雾中，我们只能一点点摸索。
